VOTRIENT 400MG C/ 60 CPRS. REVESTIDOS

Laboratório:

NOVARTIS BIOCIENCIAS S.A

SKU:

000079

Registro Ministério da Saúde:

1006811360045

Princípio Ativo:

PAZOPANIBE

Conservação:

Mantenha o produto na embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

VOTRIENT 400MG C/ 60 CPRS. REVESTIDOS

Comprimidos revestidos de 200 mg para uso oral, em cartuchos com 30 comprimidos. Comprimidos revestidos de 400 mg para uso oral, em cartuchos com 30 e 60 comprimidos. VIA ORAL USO ADULTO

Votrient® 200 mg: Cada comprimido revestido contém 200 mg de pazopanibe equivalente a 216,7 mg de cloridrato de pazopanibe. Excipientes: estearato de magnésio, celulose microcristalina, povidona (K30), amidoglicolato de sódio, Opadry® Rosa YS-1-14762-A [hipromelose, óxido de ferro vermelho (E172), macrogol/PEG 400, polissorbato 80, dióxido de titânio (E171)], água purificada. Votrient® 400 mg: Cada comprimido revestido contém 400 mg de pazopanibe equivalente a 433,4 mg de cloridrato de pazopanibe. Excipientes: estearato de magnésio, celulose microcristalina, povidona (K30), amidoglicolato de sódio, Opadry® Branco YS-1-7706-G [hipromelose, macrogol/PEG 400, polissorbato 80, dióxido de titânio (E171)], água purificada. Composição do revestimento.

Carcinoma de Células Renais (RCC) Votrient® é indicado para o tratamento de carcinoma de células renais (RCC) avançado e/ou metastático. Sarcoma de partes moles (STS) Votrient® é indicado para o tratamento de pacientes adultos com subtipos específicos de sarcoma de partes moles (STS) avançado que receberam quimioterapia prévia para doença metastática ou que tenham progredido dentro de 12 meses após a terapia neoadjuvante ou adjuvante. A eficácia e a segurança foram estabelecidas apenas para certos subtipos histológicos de STS (ver Resultados de Eficácia).

Estudos clínicos Carcinoma de Células Renais (RCC) A segurança e a eficácia de Votrient® no carcinoma de células renais (RCC) foram avaliadas em um estudo multicêntrico, randômico, duplocego e controlado com placebo. Pacientes (N=435) com RCC localmente avançado e/ou metastático foram randomizados para receber Votrient® 800 mg ou placebo uma vez ao dia. O endpoint primário do estudo foi avaliar e comparar os dois grupos de tratamento em relação à sobrevida livre de progressão da doença (PFS). O endpoint secundário foi a sobrevida global (OS). Os demais endpoints foram a avaliação da taxa de resposta global e da duração da resposta. Do total de 435 pacientes desse estudo, 233 eram virgens de tratamento e 202 eram pacientes (de segunda linha) que receberam uma terapia prévia baseada em IL-2 ou INF-. Observou-se semelhança no performance status (ECOG) entre o grupo de Votrient® e o de placebo (ECOG 0: 42% vs 41%; ECOG 1: 58% vs 59%). Todos os pacientes apresentavam histologia compatível com células clara ou predominantemente clara. Aproximadamente a metade dos pacientes tinha três ou mais órgãos envolvidos em sua doença e a maioria dos pacientes tinha o pulmão (74%) e/ou nódulos linfáticos (54%) como localização metastática da doença na randomização do estudo. Uma proporção similar de pacientes em cada grupo era virgem de tratamento ou tinha sido pré-tratada a base de citoquinas (53% e 47% no grupo de Votrient® e 54% e 46% no de placebo). No subgrupo pré-tratado com citoquinas, a maioria (75%) tinha sido submetida a tratamento à base de interferon. Proporções semelhantes de pacientes em cada grupo haviam sido submetidas à nefrectomia (89% no grupo de Votrient® e 88% no de placebo) e/ou a radioterapia prévia (22% e 15%, respectivamente). A análise principal do endpoint primário (PFS) se baseia na avaliação da doença por análise radiológica independente, na população total do estudo (de primeira linha e de segunda linha).

Propriedades Farmacodinâmicas Mecanismo de ação: Votrient®, administrado por via oral, é um potente inibidor multialvo da tirosinoquinase (TKI) de receptores dos fatores de crescimento endotelial vascular 1, 2 e 3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), dos fatores de crescimento derivados de plaquetas α e β (PDGFR-α e PDGFR-β) e do receptor do fator de célula-tronco (c-KIT), cujos valores IC50 são, respectivamente, de 10, 30, 47, 71, 84 e 74 nM. Em experimentos pré-clínicos, o pazopanibe inibiu de modo dependente de dose a autofosforilação induzida por ligante dos receptores VEGFR-2, c-KIT e PDGFR- em células. In vivo, o pazopanibe inibiu a fosforilação de VEGFR-2 induzido por VEGF em pulmões de camundongos, a angiogênese em vários modelos animais e o crescimento de múltiplos xenoenxertos de tumor humano em camundongos. Farmacocinética Em uma meta-análise farmacogenética de dados de 31 estudos clínicos de Votrient® administrado em monoterapia ou em combinação com outros agentes, valores de ALT 5 X LSN (NCI CTC Grau 3) ocorreram em 19% dos portadores do alelo HLA-B 57:01 e em 10% dos nãoportadores. Nestes dados, 133/2235 (6%) dos pacientes eram portadores do alelo HLA-B 57:01 (ver Advertências e Precauções). Propriedades Farmacocinéticas Absorção O pazopanibe é absorvido oralmente e alcança a sua concentração máxima no prazo mediano de duas a quatro horas após a administração. A dosagem diária resulta em aumento de AUC de 1,23 vez a 4 vezes. Não houve aumento consistente de AUC e de Cmáx quando se usou uma dose de Votrient® acima de 800 mg. A exposição sistêmica ao pazopanibe é aumentada quando administrado com alimentos. A administração de Votrient® com uma refeição rica ou pobre em gorduras resulta em aumento praticamente duplicado de AUC e Cmáx. Por isso, Votrient® deve ser administrado no mínimo uma hora antes da refeição ou duas horas depois (ver Posologia e Modo de Usar). A administração de um único comprimido de 400 mg de Votrient® esmagado aumentou a AUC(0-72) em 46% e a Cmáx em aproximadamente duas vezes e diminuiu o tmáx em aproximadamente 90 minutos, em comparação com a administração do comprimido inteiro. Esses resultados indicam que a biodisponibilidade e a taxa de absorção oral de pazopanibe aumentaram depois da administração do comprimido esmagado em comparação com o comprimido inteiro. Portanto, devido a esse potencial de aumento da exposição, os comprimidos não devem esmagados (ver Posologia e Modo de Usar). Distribuição A ligação do pazopanibe à proteína de plasma humano in vivo foi superior a 99% sem dependência de concentração acima da faixa de 10-100 g/ml. Estudos in vitro sugerem que o pazopanibe é um substrato da glicoproteína P (Pgp) e da proteína resistente ao câncer de mama (BCRP). Metabolismo Resultados de estudos in vitro demonstraram que o metabolismo do pazopanibe é mediado basicamente pelo CYP3A4, com contribuições menores do CYP1A2 e do CYP2C8. Eliminação O pazopanibe é eliminado de forma lenta e possui meia-vida média de 30,9 horas após a administração da dose recomendada de 800 mg. A eliminação ocorre principalmente pelas fezes, e a eliminação renal representa menos que 4% da dose administrada. Populações especiais  Insuficiência Renal: Em uma análise farmacocinética da população, com 408 pacientes diagnosticados com variados tipo de câncer, o clearance de creatinina (30150 mL/min) não influenciou o clearance de pazopanibe. Não é esperado que a insuficiência renal influencie na farmacocinética do pazopanibe, não havendo necessidade de alterações na dose em pacientes com clearance de creatina ≥ 30 mL/min.  Insuficiência Hepática: A mediana no estado de equilíbrio da Cmáx e AUC(0-24) de pazopanibe, em pacientes com insuficiência hepática leve (definida tanto como bilirrubina normal e qualquer grau de elevação de ALT - alaninaminotransferase, quanto como elevação de bilirrubina até 1,5 x LSN - Limite Superior Normal, independente do valor de ALT), após uma dose diária de 800 mg/dia (30,9 µg/mL, no intervalo de 12,5-47,3 e 841,8 µg.h/mL, no intervalo de 600,4-1078), são similares a mediana dos pacientes sem insuficiência hepática (49,4 µg/mL, no intervalo de 17,185,7 e 888,2 µg.h/mL, no intervalo de 345.5-1482) (ver Posologia e Modo de Usar). A dose máxima tolerada (DMT) de Votrient® por pacientes com insuficiência hepática moderada (definida como uma elevação de bilirrubina > 1,5 x a 3 x LSN, independente dos valores de ALT) foi de 200 mg, uma vez ao dia. Os valores da mediana no estado de equilíbrio da Cmáx (22,4 µg/mL, no intervalo de 6,4-32,9) e AUC(0-24) (350,0 µg.h/mL, no intervalo de 131,8-487,7), após a administração de 200 mg de Votrient®, uma vez ao dia, em indivíduos com insuficiência hepática moderada, foram de aproximadamente 45% e 39%, respectivamente, o que corresponde aos valores da mediana após administração de 800 mg, uma vez ao dia, em indivíduos com função hepática normal (ver Posologia e Modo de Usar). Não existem dados suficientes sobre o uso de Votrient® em pacientes com insuficiência hepática grave (total de bilirrubina > 3 x LSN, independente de qualquer nível de ALT), portanto o uso de Votrient® não é recomendado para esses pacientes.

Votrient® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da formulação. Não existem contraindicações relativas à faixa etária. Entretanto, Votrient® não foi suficientemente estudado em pacientes com menos de 18 anos de idade. Categoria D de risco na gravidez: Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Efeitos hepáticos Foram relatados casos de insuficiência hepática (inclusive com mortes) durante o uso de Votrient®. Em ensaios clínicos com Votrient® observaram-se aumentos das transaminases séricas (ALT, AST) e da bilirrubina (ver Reações Adversas). Na maioria dos casos foram relatados aumentos isolados dos valores de ALT (alaninaminotransferase) e AST (aspartatotransaminase), sem elevações concomitantes da fosfatase alcalina ou da bilirrubina. Pacientes com mais de 60 anos de idade podem estar em um risco maior para ALT > 3x LSN. Pacientes portadores do alelo HLA-B 57:01 também têm um risco aumentado de elevações na ALT associadas ao Votrient®. A função hepática deve ser monitorada em todos os pacientes recebendo Votrient®, independente do genótipo ou idade (ver Características Farmacológicas). A grande maioria (mais de 90%) de todas as elevações das transaminases, de qualquer grau, ocorreu nas primeiras 18 semanas. As classificações são baseadas nos Critérios de Terminologia Comum do Instituto Nacional de Câncer. Recomenda-se a monitorização da função hepática antes de iniciar o tratamento com Votrient® e nas semanas três, cinco, sete e nove do tratamento. Posteriormente, fazer a monitorização no terceiro e quarto mês, bem como quando clinicamente indicado. Depois do quarto mês, realizar monitorização periódica.

Drogas inibidoras ou indutoras das enzimas do citocromo P450 3A4: Estudos in vitro sugeriram que o metabolismo oxidativo do pazopanibe em microssomos do fígado humano é mediado basicamente pelo CYP3A4, com contribuições menores do CYP1A2 e do CYP2C8. Por isso, os inibidores e indutores do CYP3A4 podem modificar o metabolismo do pazopanibe. Inibidores de CYP3A4, glicoproteína P e BCRP: pazopanibe é o substrato da CYP3A4, glicoproteína P ou BCRP. A administração simultânea de Votrient® (400 mg uma vez ao dia) com um forte inibidor da CYP3A4 e da glicoproteína P, como cetoconazol (400 mg uma vez ao dia) por 5 dias consecutivos, resulta em um aumento médio de 66% da AUC(0-24) e 45% da Cmáx de pazopanibe, em relação à administração de Votrient® em monoterapia (400 mg uma vez ao dia durante 7 dias). A Cmáx e AUC de pazopanibe aumentam menos que o modelo dose-proporcional quando há um aumento da dose de 50 mg a 2.000 mg. Assim, uma redução de dose para 400 mg de Votrient® uma vez ao dia, na presença de um inibidor forte de CYP3A4 resulta, na maioria dos pacientes, numa exposição sistêmica similar àquela observada após a administração de 800 mg de Votrient® em monoterapia uma vez ao dia. Alguns pacientes, no entanto, podem apresentar uma exposição sistêmica de pazopanibe maior que a observada após a administração de 800 mg Votrient® em monoterapia. A coadministração de Votrient® com outros inibidores fortes da família CYP3A4 (p. ex. itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) pode aumentar as concentrações de pazopanibe. O suco de toranja também pode aumentar as concentrações plasmáticas do pazopanibe. A administração de 1.500 mg de lapatinibe, um substrato e inibidor fraco de CYP3A4, Pgp e BCRP, com 800 mg de Votrient® resultou em um aumento de 50% a 60% nos valores médios de AUC(0-24) e Cmáx, em comparação com a administração de 800 mg de Votrient® apenas. A coadministração de Votrient® com um inibidor de CYP3A4, Pgp e BCRP como o lapatinibe resultará em aumento das concentrações plasmáticas de pazopanibe. O uso concomitante de Votrient® com um inibidor forte da família CYP3A4 deve ser evitado. Se não tiver disponível uma medicação alternativa aceitável para o inibidor forte da família CYP3A4, a dose de Votrient® deve ser reduzida para 400 mg/dia durante a administração concomitante (ver Advertências e Precauções). Uma maior redução de dose pode ser considerada se possíveis eventos adversos forem observados. A combinação com inibidores fortes de glicoproteína P ou BCRP devem ser evitadas ou recomenda-se a seleção de um medicamento alternativo para uso concomitante que tenha pouco ou nenhum potencial de inibição destas substâncias. Indutores de CYP3A4: Os indutores de CYP3A4, como o rifampicina, podem diminuir as concentrações plasmáticas de pazopanibe. Recomenda-se selecionar uma medicação concomitante alternativa cujo potencial de indução de enzima seja inexistente ou mínimo. Efeitos de Votrient® sobre os substratos CYP: Estudos in vitro com microssomos do fígado humano demonstraram que o pazopanibe inibiu as enzimas CYP 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 e 2E1. Uma potencial indução de CYP3A4 humano foi demonstrada em um ensaio in vitro de PXR humano. Estudos clínicos farmacológicos que usaram Votrient® 800 mg uma vez ao dia demonstraram que este não exerce efeito clínico relevante sobre a farmacocinética da cafeína (substrato de CYP1A2), da varfarina (substrato de CYP2C9) ou do omeprazol (substrato de CYP2C19) em pacientes com câncer. Votrient® resultou em aumento de aproximadamente 30% na AUC e na Cmáx médias de midazolam (substrato de CYP3A4) e em aumentos de 33% a 64% na razão das concentrações de dextrometrofano para dextrorfano na urina após a administração oral de dextrometorfano (substrato de CYP2D6). A administração concomitante de Votrient® 800 mg uma vez ao dia com paclitaxel 80 mg/m2 (substrato de CYP3A4 e CYP2C8) uma vez por semana resultou em aumento médio de 26% na AUC e 31% na Cmáx do paclitaxel. Efeitos de Votrient® sobre outras enzimas e transportadores: Estudos in vitro também demonstraram que o pazopanibe age como um potente inibidor da UGT1A1 e OATP1B1 com IC50 de 1.2 e 0.79 µM, respectivamente. O pazopanibe pode aumentar as concentrações das drogas que são eliminadas, principalmente, através da UGT1A1 e OATP1B1. Efeito do uso concomitante de Votrient® com sinvastatina: o uso concomitante de Votrient® com sinvastatina aumenta a incidência de elevações de ALT. Em estudos de monoterapia com Votrient®, ALT > 3 x LSN foi relatado em 126 dos 895 pacientes (14%) que não usaram estatinas, comparado com os 11 dos 41 pacientes (27%) que fizeram uso concomitante de sinvastatina (p=0,038). Caso um paciente recebendo sinvastatina simultaneamente desenvolva elevações de ALT, siga as orientações da posologia de Votrient® e interrompa o uso de sinvastatina (ver Advertências e Precauções). Não existem dados suficientes disponíveis para avaliar o risco da administração concomitante de estatinas alternativas e Votrient®. Efeito dos alimentos sobre Votrient® A administração de Votrient® junto com uma refeição rica ou pobre em gordura resulta em aumento praticamente duplicado de AUC e Cmáx. Por isso, Votrient® deve ser administrado no mínimo uma hora antes de uma refeição ou duas horas depois (ver Posologia e Modo de Usar). Combinação com outras terapias sistêmicas anti-neoplásicas: Os estudos clínicos com Votrient® combinado com pemetrexede (câncer de pulmão de células não pequenas [NSCLC]) e lapatinibe (câncer de colo do útero) foram interrompidos antes devido a preocupações com o aumento da toxicidade e/ou mortalidade, e não ficou estabelecida uma dose segura e eficaz com esses esquemas. Votrient® não é indicado para uso em combinação com outros agentes. Medicamentos que aumentam o pH gástrico A administração concomitante de Votrient® com esomeprazol reduz a biodisponibilidade do pazopanibe em aproximadamente 40% (AUC e Cmáx). A coadministração de Votrient® com medicamentos que aumentam o pH gástrico deve ser evitada.

Cuidados de conservação Mantenha o produto na embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). O prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem do produto. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Aspectos físicos/características organolépticas Os comprimidos de 200 mg são em formato modificado de cápsula, de cor rosa e com o código GS JT gravado em um dos lados. Os comprimidos de 400 mg são em formato modificado de cápsula, de cor branca e com o código GS UHL gravado em um dos lados. Não existem requisitos especiais para as instruções de uso e manipulação. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de usar: Os comprimidos de Votrient® devem ser tomados inteiros, com água, e não devem ser partidos nem esmagados (ver Propriedades Farmacocinéticas, em Características Farmacológicas). Posologia A dose recomendada de Votrient® é de 800 mg uma vez ao dia, por via oral. Votrient® deve ser ingerido sem alimentos (pelo menos uma hora antes ou duas horas após uma refeição) (ver Propriedades Farmacocinéticas, em Características Farmacológicas). Caso uma dose seja perdida, esta não deve ser administrada antes de um intervalo de 12 horas da próxima tomada. Alterações de dosagem As alterações de dosagem devem ocorrer em incrementos de 200 mg, de modo gradativo e com base na tolerabilidade individual, com a finalidade de controlar reações adversas. A dose de Votrient® não deve ser superior a 800 mg/dia. Inibidor de CYP3A4: O uso concomitante de inibidores fortes de CYP3A4 (p. ex., cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) pode aumentar as concentrações de pazopanibe e deve ser evitado. Caso se justifique a administração concomitante de um inibidor forte de CYP3A4, recomenda-se, com base em estudos farmacocinéticos, reduzir a dose de Votrient® para 400 mg. Prevê-se que esta dose ajuste a AUC do pazopanibe para a faixa observada sem o uso desses inibidores (ver Interações Medicamentosas). Não há, contudo, dados clínicos sobre essa alteração de dose em pacientes tratados com inibidores fortes de CYP3A4. Populações Especiais  Insuficiência renal Não há experiência com o uso de Votrient® em pacientes com insuficiência renal grave ou submetidos à diálise peritoneal ou hemodiálise, portanto o uso de Votrient®, nesses pacientes, não é recomendado. É pouco provável que a insuficiência renal exerça um efeito clínico relevante sobre a farmacocinética do pazopanibe, dada à baixa excreção renal de pazopanibe e metabólitos, não havendo necessidade de alterações na dose em pacientes com clearance de creatinina ≥ 30 mL/min (ver Eliminação, em Características farmacológicas).  Insuficiência hepática A segurança e a farmacocinética do Votrient® em pacientes com insuficiência hepática pré-existente não foram totalmente estabelecidas (ver Advertências e Precauções). Não é necessário nenhum ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve, conforme definido pelos índices de alaninaminotransferase (ALT) e bilirrubina (ver Características Farmacológicas). A dose de Votrient® deve ser reduzida para 200 mg por dia em pacientes com insuficiência hepática moderada. Não existem dados suficientes sobre indivíduos com insuficiência hepática grave (bilirrubina total >3 x LSN, independente dos níveis de ALT). Portanto, não se recomenda o uso de pazopanibe nesses indivíduos.  Crianças A segurança e a eficácia de Votrient® em crianças não foram estabelecidas (ver Advertências e Precauções).  Idosos Não há a necessidade de alterar a dose, a frequência da dosagem ou a via de administração em pacientes com mais de 65 anos de idade. Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

A segurança e a eficácia de Votrient® sobre o carcinoma de células renais (RCC) foram avaliadas em um estudo multicêntrico, randômico, duplo-cego e controlado com placebo. Pacientes com RCC localmente avançado e/ou metastático foram randomizados para receber Votrient® 800 mg uma vez ao dia (N=290) ou placebo (N=145). A duração média do tratamento foi de 7,4 meses no grupo de Votrient® e 3,8 meses no de placebo. A segurança e a eficácia de Votrient® no sarcoma de partes moles (STS) foram avaliadas em um estudo clínico randomizado, duplo-cego e multicêntrico. Foram randomizados pacientes (N=369) com STS avançado que receberam tratamento prévio com antraciclina, ou não se adequaram a essa terapia para receber Votrient® 800 mg uma vez ao dia (N=246) ou placebo (N=123). A duração mediana do tratamento foi de 4,5 meses no grupo Votrient® e 1,9 meses no grupo placebo. As reações adversas estão listadas abaixo por frequência. As frequências são definidas como: Muito comum (> 1/10) Comum (> 1/100 e < 1/10) Incomum (> 1/1.000 e < 1/100) Rara (> 1/10.000 e < 1/1.000) Muito rara (< 1/10.000) Reações Adversas reportadas nos estudos de Carcinoma de células renais (RCC): Estudo VEG105192, n=290 Reação muito comum (>1/10): - Anorexia, dor de cabeça, hipertensão - Diarreia, náuseas, vômito, dor abdominal - Alaninaminotransferase aumentada - Aspartatoaminotransferase aumentada - Despigmentação capilar - Fadiga, astenia - Bradicardia (assintomática) Frequência baseada na aferição da frequência cardíaca (< 60 batimentos por minuto) ao invés de relatos de eventos adversos. A bradicardia sintomática foi raramente identificada com base na revisão dos dados de segurança de pazopanibe. Reação comum (>1/100 e <1/10): - Trombocitopenia - Neutropenia - Hipotireoidismo - Perda de peso - Ataque isquêmico transitório, isquemia miocárdica, prolongamento do intervalo QT, dor torácica - Epistaxe - Hematúria - Disgeusia, dispepsia - Função hepática anormal, hiperbilirrubinemia - Rash cutâneo - Alopecia, despigmentação cutânea - Síndrome da eritrodisestesia palmoplantar (síndrome mão-pé) - Proteinúria - Elevação da lípase - Disfonia a categoria da frequência foi baseada em dados do grupo de estudo VEG102616. neutropenia, trombocitopenia e síndrome da eritrodisestesia palmoplantar são observadas mais frequentemente em pacientes descendentes do leste asiático. Reação incomum (>1/1000 e < 1/100): - Acidente vascular cerebral isquêmico - Torsades de Pointes (Arritmia Cardíaca) - Hemorragia pulmonar, eventos tromboembólicos venosos - Hemorragia gastrintestinal - Hemorragia cerebral - Perfuração gastrintestinal - Fístulas gastrintestinais - Disfunção cardíaca (redução da fração ejeção e insuficiência cardíaca congestiva) - Infarto do miocárdio Ver Advertências e Precauções para informações adicionais Reações Adversas reportadas nos estudos de Sarcoma de partes moles (STS). Estudo VEG110727 n=240 Reação muito comum (>1/10): - Perda de peso, anorexia - Dor de cabeça, disgeusia, vertigem - Bradicardia (assintomática) - Hipertensão - Tosse, dispneia - Diarreia, náuseas, vômito, dor abdominal, estomatite - Alopecia, Rash esfoliativo, despigmentação capilar - Síndrome da eritrodisestesia palmoplantar (síndrome mão-pé) - Despigmentação cutânea - Mialgia, dor musculoesquelética - Fadiga, edema periférico, dor torácica Reação comum (>1/100 e <1/10): - Hipotireoidismo - Infarto do miocárdio, prolongamento do intervalo QT, disfunção cardíaca (redução da fração ejeção e insuficiência cardíaca congestiva) - Epistaxe - Hemorragia pulmonar, eventos tromboembólicos venosos - Disfonia, pneumotórax - Dispepsia - Alaninaminotransferase aumentada - Aspartatoaminotransferase aumentada - Alterações nas unhas, pele seca - Calafrios, visão turva Reação incomum (>1/1000 e < 1/100): - Acidente Vascular Cerebral Isquêmico - Hemorragia cerebral - Hemorragia gastrintestinal, hematúria - Fístulas gastrintestinais - Hiperbilirrubinemia - Rash cutâneo - Proteinúria Reação incomum (>1/1000 e < 1/100): infecções (com ou sem neutropenia) (ver Advertências e Precauções); pancreatite; síndrome de encefalopatia posterior reversível (ver Advertências e Precauções), descolamento/rompimento da retina, policitemia. Reação rara (> 1/10.000 e <1/1000): microangiopatia trombótica (incluindo púrpura trombocitopênica trombótica e síndrome hemolítica urêmica) (ver Advertências e Precauções), doença pulmonar intersticial/pneumonite (ver Advertências e Precauções) Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária .